Het was keizer Karel V zelf die voor zijn geliefde prins Willem van Oranje-Nassau-Dillenburg een vrouw uitzocht. Anna was enig kind en erfgename van de rijke graaf van Buren. Beiden waren op hun trouwdag achttien jaar oud en gingen op het paleis in Breda wonen. Zij werd populair in de stad. Willem was echter regelmatig weg in opdracht van de keizer. Het paar moet veel van elkaar gehouden hebben, want Willem schreef vanuit zijn veldbed op een van de vele krijgsdiensten: ‘Ik verlang elke dag meer naar je. Als je hier was kon je me ‘s nachts tenminste warm houden.’
Uit het huwelijk werden prins Filips Willem en prinses Maria geboren. Anna stierf op bijna 25-jarige leeftijd in maart 1558, waarschijnlijk aan longontsteking. Willem voelde zich ‘de ongelukkigste man van de wereld’. Anna werd bijgezet in de Prinsenkapel van de Grote Kerk van Breda.